Raziskovalci Merck & Co. so nedavno razkrili molekularno strukturo najnovejšega kandidata podjetja za profilakso pred izpostavljenostjo virusu HIV (PrEP). Ta spojina, imenovana MK-8527, je oblikovana kot peroralna tableta za preprečevanje okužbe z virusom HIV enkrat na mesec in je trenutno v fazi 3 kliničnih preskušanj za HIV PrEP, ugotovitve pa so objavljene vBiologija PLoS(2025, DOI: 10.1371/journal.pbio.3003308).
Obstoječa zdravila proti HIV{0}}PrEP na trgu spadajo v dve glavni kategoriji. Eno vrsto sestavljajo vsakodnevne peroralne tablete, kot sta Truvada (kombinacija emtricitabina in tenofovirdizoproksil fumarata) in Descovy (kombinacija emtricitabina in tenofovir alafenamid fumarata). Drugo kategorijo sestavljajo-dolgo delujoče injekcije, vključno z zdravilom Apretude (kabotegravir) in Yeztugo (lenakapavir), ki se dajejo vsaka 2 meseca oziroma 6 mesecev.
Izzat T. Raheem, kemik pri Mercku, ki je s kolegico Tracy L. Diamond so-vodil razvoj MK-8527, je poudaril, da je za farmacevtska podjetja ključna prednostna naloga uporabnikom ponuditi možnosti zdravljenja, ki podpirajo upoštevanje režimov HIV-PrEP. "Zato verjamemo, da bodo ti dolgotrajnejši režimi igrali ogromno vlogo," je dejal. Nadalje je opozoril, da peroralna zdravila izstopajo po svoji dostopnosti, priročnosti in diskretnosti.
Razvoj MK-8527 izhaja iz Merckovega programa islatravir. Trenutno je islatravir v kliničnih preskušanjih kot zdravilo za HIV, namenjeno za uporabo v kombinaciji z odobrenim zdravilom Pifeltro (doravirin). Tako islatravir kot MK-8527 spadata v razred nukleozidnih zaviralcev translokacije reverzne transkriptaze (NRTTI) – nove skupine protivirusnih učinkovin, ki uporabljajo dvojne mehanizme za motenje replikacije HIV. Ko so NRTTI integrirani v rastočo verigo DNK, zavirajo translokacijo, proces, s katerim se encim reverzne transkriptaze virusa HIV premakne na naslednji položaj na vzorčni DNK. Tudi če pride do translokacije, NRTTI inducirajo konformacijsko spremembo v DNA in ustavijo nadaljnje raztezanje verige DNA.